Registreringsnummer:

Nr. P N012090 / 01 av 15. juli 2005
Forhandlingsnavn for preparatet:

Internasjonalt nonproprietært navn:

Kjemisk rasjonelt navn:

(3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-etylpropoxy) cyclohexen-1-carboxylsyre-etylester, fosfat

Doseringsform

Struktur

Én kapsel inneholder:
oseltamivir 75 mg
(som oseltamivir fosfat 98,5 mg)
Hjelpestoffer:
pregelatinisert stivelse, povidon K30, croscarmellosenatrium, talkum, natriumstearylfumarat

Beskrivelse

kapsler

Harde gelatinkapsler, størrelse 2. Veske - grå, ugjennomsiktig; hetten er lys gul, ugjennomsiktig. Innholdet i kapslene er hvitt til gulaktig pulver. "Roche" brukes på kapsellegemet, "75 mg" på lokket.

Farmakoterapeutisk gruppe

ATX-kode [J05AH02]

farmakologisk effekt

Virkningsmekanismen

Antiviralt medikament. Oseltamivir fosfat er et prodrug, dets aktive metabolit (oseltamivir karboksylat) inhiberer konkurrerende og selektivt neuraminidase av influensavirus type A og B, et enzym som katalyserer frigjøring av nydannede viruspartikler fra infiserte celler, deres penetrering i epitelcellene i luftveiene og den videre spredningen av viruset i organisme.

Oseltamivir karboksylat virker utenfor cellene. Det hemmer veksten av influensavirus in vitro og hemmer replikasjonen av viruset og dets patogenisitet in vivo, og reduserer frigjøring av influensa A- og B-virus fra kroppen. Konsentrasjonen er nødvendig for å undertrykke enzymaktivitet med 50% (ICfemti) er lokalisert ved nedre grense for det nanomolare området.

Effektivitet

Det er bevist at Tamiflu er et effektivt middel for å forebygge og behandle influensa hos ungdom (≥ 12 år), voksne, eldre og senile, samt et middel til å behandle influensa hos barn over 1 år. I begynnelsen av behandlingen senest 40 timer etter at de første influensasymptomene dukker opp, reduserer Tamiflu betydelig perioden med kliniske manifestasjoner av influensainfeksjon, reduserer deres alvorlighetsgrad og reduserer forekomsten av influensakomplikasjoner som krever antibiotika (bronkitt, lungebetennelse, bihulebetennelse, otitis media), forkorter tiden for virusisolasjon fra kroppen og reduserer området under kurven "viralt titers-time".

Når Tamiflu tas for forebygging, reduserer Tamiflu betydelig (med 92%) og reduserer forekomsten av influensa blant personer i kontakt, reduserer hyppigheten av virusisolasjon og forhindrer overføring av viruset fra et familiemedlem til et annet.

Tamiflu påvirker ikke dannelsen av influensaantistoffer, inkludert produksjon av antistoffer som respons på administrasjonen av en inaktivert influensavaksine..

I løpet av perioden med influensavirussirkulasjon i befolkningen ble det gjennomført en dobbeltblind, placebokontrollert studie på barn i alderen 1-12 år (gjennomsnittsalder 5.3) som hadde feber (> 100 F), ledsaget av et av luftveissymptomene (hoste) eller akutt rhinitt). I denne studien var 67% av pasientene infisert med virus A og 33% av pasientene ble smittet med virus B. Behandling med Tamiflu, som ble startet innen 48 timer etter symptomdebut, reduserte sykdommens varighet betydelig med 35,8 timer sammenlignet med placebo. Sykdomsvarighet ble definert som tidsperioden som trengs for å redusere hoste, rennende nese, løse feber og gå tilbake til normal og normal aktivitet. Andelen barnepasienter som utviklet akutt mellomørebetennelse og som tok Tamiflu, falt med 40% sammenlignet med placebo. Barn som mottok Tamiflu kom tilbake til normal tilstand og til normal aktivitet nesten to dager tidligere enn barn som fikk placebo.

Virusresistens

I henhold til gjeldende data, når du tar Tamiflu i form av postkontakt (7 dager) og sesongmessig (42 dager) forebygging av influensa, blir ikke resistens mot stoffet observert.

Hyppigheten av forbigående isolasjon av influensavirus med nedsatt følsomhet av neuraminidase for oseltamivirkarboksylat hos voksne pasienter med influensa er 0,4%. Eliminering av resistent virus fra kroppen til pasienter som får Tamiflu skjer uten at den kliniske tilstanden til pasienter forverres.

Frekvensen av resistens for kliniske isolater av influensavirus av type A overstiger ikke 1,5%. Blant de kliniske isolatene av influensa B-viruset ble det ikke funnet noen medikamentresistente stammer.

farmakokinetikk

Suging

Etter oral administrering av oseltamivir absorberes fosfat lett i mage-tarmkanalen og omdannes i høy grad til en aktiv metabolitt under påvirkning av leveresteraser. Konsentrasjoner av den aktive metabolitten i plasma bestemmes i løpet av 30 minutter, når nesten maksimalt nivå 2-3 timer etter inntak og overgår betydelig (mer enn 20 ganger) konsentrasjonen av pro-medikamentet. Minst 75% av den inntatte dosen går inn i den systemiske sirkulasjonen som en aktiv metabolitt, mindre enn 5% - i form av startmedisinen. Plasmakonsentrasjoner av både medikamentet og den aktive metabolitten er doseproporsjonal og uavhengig av matinntaket.

Fordeling

Hos mennesker er gjennomsnittlig distribusjonsvolum (Vss) aktiv metabolitt er omtrent 23 liter.

Som vist ved eksperimenter på ilder, rotter og kaniner, når den aktive metabolitten alle de viktigste stedene for lokalisering av influensainfeksjon. I disse eksperimentene, etter oral administrering av oseltamivir fosfat, ble den aktive metabolitten funnet i lungene, spylevannet i bronkiene, neseslimhinnen, mellomøret og luftrøret i konsentrasjoner som ga en antiviral effekt.

Bindingen av den aktive metabolitten til humane plasmaproteiner er ubetydelig (ca. 3%). Bindingen av pro-medisiner til humane plasmaproteiner er 42%, noe som ikke er nok til å forårsake betydelige medikamentinteraksjoner.

metabolisme

Oseltamivir fosfat omdannes sterkt til en aktiv metabolitt under påvirkning av esteraser, hovedsakelig lokalisert i leveren og tarmen. Verken oseltamivirfosfat eller den aktive metabolitten er underlag eller hemmere av isoenzymer i cytokrom P450-systemet.

Oppdrett

Det absorberte oseltamivir skilles ut hovedsakelig (> 90%) ved omdannelse til en aktiv metabolitt. Den aktive metabolitten gjennomgår ikke ytterligere transformasjon og skilles ut i urinen (> 99%). Hos de fleste pasienter er halveringstiden for den aktive metabolitten fra plasma 6-10 timer.

Den aktive metabolitten skilles ut fullstendig (> 99%) ved renal utskillelse. Nyreclearance (18,8 l / t) overstiger den glomerulære filtreringshastigheten (7,5 l / t), noe som indikerer at medikamentet også skilles ut ved tubulær sekresjon. Mindre enn 20% av det radiomerket stoffet som tas oralt skilles ut i avføring..

Farmakokinetikk i spesielle grupper

Pasienter med nyreskade

Når Tamiflu er foreskrevet 100 mg 2 ganger om dagen i 5 dager til pasienter med ulik grad av nyreskade, er området under kurven "konsentrasjon av aktiv metabolitt i plasma-tid" (AUC) omvendt proporsjonalt med en reduksjon i nyrefunksjonen.

Pasienter med leverskade

In vitro-eksperimenter viste at hos pasienter med leverpatologi, økes ikke AUC for oseltamivirfosfat, og AUC for den aktive metabolitten reduseres ikke.

Pasienter i senil alder

Hos pasienter i senil alder (65 - 78 år) var AUC for den aktive metabolitten i likevektstilstand 25-35% høyere enn hos yngre pasienter med samme doser Tamiflu. Halveringstiden for medisinen hos eldre skilte seg ikke nevneverdig fra hos yngre voksne pasienter. Basert på data om medikamentets AUC og toleranse, trenger pasienter i senil alder ikke dosejustering i behandling og forebygging av influensa.

barn

Farmakokinetikk Tamiflu ble studert hos barn fra 1 år til 16 år i en enkeltdose farmakokinetisk studie og i en klinisk studie hos et lite antall barn i alderen 3-12 år. Utskillelse av pro-medikament og aktiv metabolitt var raskere hos små barn enn hos voksne, noe som førte til lavere AUC i forhold til en spesifikk dose. Bruk av medisinen i en dose på 2 mg / kg gir samme AUC for oseltamivirkarboksylat, som oppnås hos voksne etter en enkelt dose av en kapsel med 75 mg av legemidlet (som tilsvarer omtrent 1 mg / kg). Farmakokinetikken til oseltamivir hos barn over 12 år er den samme som hos voksne.

  • Behandling av influensa hos voksne og barn over 1 år.
  • Influensaprofylakse hos voksne og ungdommer over 12 år som har økt risiko for infeksjon med viruset (i militære enheter og store produksjonsgrupper, hos svekkede pasienter).
  • Forebygging av influensa hos barn over 1 år gammel.

Overfølsomhet overfor oseltamivirfosfat eller en hvilken som helst komponent av stoffet.

Kronisk nyresvikt (permanent hemodialyse, kronisk peritonealdialyse, kreatininclearance £ 10 ml / min).

Graviditet og amming

Hos lakterende rotter finnes oseltamivir og den aktive metabolitten i melk. Det er ikke kjent om utskillelse av oseltamivir eller en aktiv metabolitt med melk forekommer hos mennesker. Ekstrapolering av dataene fra dyr antyder imidlertid at deres mengde i morsmelk kan være henholdsvis 0,01 mg / dag og 0,3 mg / dag.

Foreløpig er det ikke tilstrekkelige data om bruk av stoffet hos gravide for å evaluere den teratogene eller fetotoksiske effekten av oseltamivirfosfat..

Med dette i bakhodet, bør Tamiflu foreskrives under graviditet eller amming hvis de mulige fordelene ved bruk av det oppveier den potensielle risikoen for fosteret eller barnet..

Dosering og administrasjon

Tamiflu tas oralt, med måltider, eller uansett måltider. Hos noen pasienter forbedres toleransen hvis den tas sammen med måltider..

Standard dosering

Behandling

Behandlingen bør starte den første eller andre dagen med influensasymptomer..

Voksne og tenåringer ≥ 12 år. Den anbefalte doseringsbehandlingen for Tamiflu er en kapsel 75 mg 2 ganger om dagen inne i 5 dager eller 75 mg suspensjon 2 ganger om dagen inne i 5 dager. Å øke dosen på mer enn 150 mg / dag øker ikke effekten.

Barn> 40 kg eller ≥ 8 år som kan svelge kapsler kan også få behandling ved å ta 75 mg kapsel 2 ganger om dagen, som et alternativ til anbefalt dose Tamiflu-suspensjon (se nedenfor).

Barn ≥ 1 år gammel. Anbefalt doseringsbehandling for Tamiflu-suspensjon for oral administrering:
Anbefalt doseringsbehandling for Tamiflu-suspensjon for oral administrering:

Kroppsvekt

Anbefalt dose i 5 dager

30 mg to ganger daglig

45 mg to ganger daglig

60 mg to ganger daglig

75 mg to ganger daglig

For å dispensere suspensjonen, bruk den vedlagte sprøyten / kalibrert i mg /, den nødvendige mengden suspensjon tas fra hetteglasset med en doseringssprøyte, overføres til en målekopp og tas oralt.

Forebygging

Voksne og tenåringer ≥ 12 år
75 mg en gang om dagen gjennom munnen i minst 10 dager etter kontakt med en smittet person. Legemidlet skal startes senest de første 2 dagene etter kontakt. I løpet av en sesongmessig influensaepidemi - 75 mg en gang om dagen; i 6 uker. Den forebyggende effekten varer så lenge medisinen varer..

Barn> 40 kg
Barn som kan svelge kapsler kan også få profylaktisk behandling, ta en 75 mg kapsel en gang om dagen, som et alternativ til anbefalt dose Tamiflu-suspensjon (se nedenfor).

Barn over 1 år
Anbefalt doseringsbehandling for Tamiflu-suspensjon for oral administrering:

VektAnbefalt dose i 10 dager
≤ 15 kg30 mg en gang om dagen
> 15 - 23 kg45 mg en gang om dagen
> 23 - 40 kg60 mg en gang om dagen
> 40 kg75 mg en gang daglig
For å fordele suspensjonen, bruk den vedlagte sprøyten med tagger på 30 mg, 45 mg og 60 mg. Den nødvendige mengden suspensjon tas fra hetteglasset med en doseringssprøyte, overføres til en målekopp og tas oralt.

Spesiell dosering

Pasienter med nyreskade

Influensabehandling. Pasienter med kreatininclearance større enn 30 ml / min dosejustering er ikke nødvendig. Hos pasienter med kreatininclearance fra 10 til 30 ml / min, bør dosen av Tamiflu reduseres til 75 mg en gang om dagen i 5 dager. Det er ingen doseringsanbefalinger for pasienter som gjennomgår hemodialyse eller kronisk peritonealdialyse for det terminale stadiet av kronisk nyresvikt, og for pasienter med kreatininclearance på £ 10 ml / min (se "Farmakokinetikk i spesielle grupper" og "Forsiktighetsregler").

Influensa forebygging Pasienter med kreatininclearance større enn 30 ml / min dosejustering er ikke nødvendig. Hos pasienter med kreatininclearance fra 10 til 30 ml / min, anbefales det å redusere dosen av Tamiflu til 75 mg annenhver dag. Det er ingen doseringsanbefalinger for pasienter som gjennomgår hemodialyse eller kronisk peritonealdialyse for det terminale stadiet av kronisk nyresvikt, og for pasienter med kreatininclearance på £ 10 ml / min (se "Farmakokinetikk i spesielle grupper" og "Forsiktighetsregler").

Pasienter med leverskade

Dosejustering i behandling og forebygging av influensa er ikke nødvendig (se "Farmakokinetikk i spesielle grupper").

Pasienter i senil alder

Dosejustering for forebygging eller behandling av influensa er ikke nødvendig (se "Farmakokinetikk i spesielle grupper").

barn

Sikkerhet og effektivitet av Tamiflu hos barn under 1 år er ikke fastslått (se "Farmakokinetikk i spesielle grupper").

Når du tar Tamiflu for behandling av influensa hos voksne, er de vanligste bivirkningene kvalme og oppkast, som forekommer som regel, etter å ha tatt den første dosen, er forbigående i naturen og i de fleste tilfeller ikke krever seponering av legemidlet.

Andre bivirkninger som oppsto med en frekvens på ³ 1% når du tok Tamiflu 75 mg 2 ganger om dagen inkluderer diaré, bronkitt, magesmerter, systemisk og usystematisk svimmelhet, hodepine, hoste, søvnforstyrrelser, svakhet.

Pasienter som tok Tamiflu for influensaprofylakse, viste smerter ved forskjellige lokaliseringer, rhinoré, dyspepsi og øvre luftveisinfeksjoner oftere enn i placebogruppen og oftere enn i terapistudiene. Forskjellene i hyppigheten av disse bivirkningene mellom Tamiflu- og placebogruppene var imidlertid mindre enn 1%.

Forskningsstudier i pediatrisk praksis

I kliniske studier av fase III oseltamivir foreskrevet for behandling av influensa deltok totalt 1 032 barn i alderen 1–12 år (inkludert 698 friske barn i alderen 1–12 år og 334 barn til astmatikere i alderen 6–12 år). 515 barn fikk behandling med oseltamivir-suspensjon.

Bivirkninger observert hos> 1% av barna som fikk oseltamivir inkluderer følgende. Den vanligste bivirkningen var oppkast. Andre fenomener rapportert ganske ofte av barn som fikk oseltamivirbehandling, inkluderte magesmerter, neseblødninger, øyrelaterte lidelser og konjunktivitt. Disse fenomenene skjedde plutselig, stoppet, til tross for fortsatt behandling, og i de aller fleste tilfeller forårsaket ikke behandlingsstans.

Ved bruk av legemidlet i rutinemessige praksis, utenfor kliniske studier, ble det observert svært sjeldne tilfeller av hudutslett.

Overdose

Foreløpig er ikke overdosetilfeller beskrevet. Imidlertid er de forventede symptomene på akutt overdose kvalme med eller uten oppkast. Enkelte doser Tamiflu opp til 1000 mg ble godt tolerert, bortsett fra kvalme og oppkast..

spesielle instruksjoner

Se “Farmakokinetikk i spesielle tilfeller” og “Dosering i spesielle tilfeller”.

Det finnes ingen data om effektiviteten til Tamiflu ved sykdommer forårsaket av andre patogener enn influensa A- og B-virus..

Ved behandling og forebygging av influensa hos pasienter med kreatininclearance på 10 til 30 ml / min er dosejustering nødvendig.

Informasjon innhentet i farmakologiske og farmakokinetiske studier av oseltamivir fosfat antyder at klinisk signifikante medikamentinteraksjoner er usannsynlige.

Medikamentinteraksjoner på grunn av konkurranse og binding til de aktive esterasentrene, som omdanner oseltamivirfosfat til et aktivt stoff, dekkes ikke i detalj i litteraturen. Den lave graden av binding av oseltamivir og en aktiv metabolitt til proteiner antyder ikke at det er interaksjoner forbundet med forskyvning av medisiner fra proteinbinding.

In vitro-eksperimenter har vist at verken oseltamivirfosfat eller den aktive metabolitten er det foretrukne underlaget for multifunksjonelle oksidaser i cytokrom P450-systemet eller for glukuronyltransferaser (se “Farmakokinetikk”). Det er ikke noe formelt grunnlag for å samhandle med p-piller.

Cimetidin, en uspesifikk hemmer av isoenzymer i cytokrom P450-systemet, påvirker ikke plasmakonsentrasjonen av oseltamivir og den aktive metabolitten.

Samtidig administrering av probenecid fører til en omtrent dobbeltøkning i AUC for den aktive metabolitten. Dosejustering mens bruk av probenecid er ikke nødvendig.

Samtidig bruk av amoxicillin påvirker ikke plasmakonsentrasjonen av begge legemidlene. Samtidig bruk av paracetamol påvirker ikke plasmakonsentrasjonen av oseltamivir, den aktive metabolitten og paracetamol.

I kliniske fase III-studier ble Tamiflu foreskrevet sammen med ofte brukte medisiner, for eksempel ACE-hemmere (enalapril, captopril), tiaziddiuretika (bendrofluazid), antibiotika (penicillin, cefalosporiner, azitromycin, erytromycin og doxycycline), blokkere2-histaminreseptorer (ranitidin, cimetidin), betablokkere (propranolol), xantiner (teofyllin), sympatomimetika (pseudoefedrin), opiater (kodein), kortikosteroider, inhalerte bronkodilatorer og smertestillende midler (aspirin, ibupolofen og para). Ingen endringer i arten eller hyppigheten av bivirkninger ble observert.

Slipp skjema og emballasje

10 kapsler per blister PVC / Al.
1 blemme sammen med bruksanvisning er plassert i en pappeske.

Holdbarhet

Kapsler 5 år
Ikke bruk etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.

Lagringsforhold

kapsler
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.

Oppbevar suspensjonen etter 2-8 ° C i 10 dager.
Ikke bruk suspensjon etter 10 dager fra forberedelsesdatoen.
Oppbevares utilgjengelig for barn.

Tamiflu ® (Tamiflu ®)

Virkestoff:

Innhold

Farmakologisk gruppe

Nosologisk klassifisering (ICD-10)

3D-bilder

Struktur

kapsler1 lue.
virkestoff:
oseltamivir75 mg
(som oseltamivir fosfat 98,5 mg)
hjelpestoffer: forgelatinisert stivelse; povidon K30; croscarmellosenatrium; talkum; natriumstearylfumarat
kapsel skall
sak: gelatin; jernoksid svart oksid (E172); titandioksid (E171)
hette: gelatin; jernoksid rød oksyd (E172); gult jernoksidfargestoff (E172); titandioksid (E171)
kapselblekk: etanol; skjellakk; butanol; titandioksid (E171); aluminiumslakk basert på indigokarmin; denaturert etanol (metylert alkohol)

farmakologisk effekt

Dosering og administrasjon

Innvendig, med eller uten mat. Medikamenttoleransen kan forbedres hvis den tas sammen med maten..

Voksne, ungdommer eller barn som ikke kan svelge kapsel kan også motta Tamiflu ® i pulverform til fremstilling av en oral suspensjon.

I tilfeller hvor Tamiflu ® i doseringsform er fraværende, for tilberedning av en suspensjon for oral administrering, eller hvis det er tegn på aldring av kapslene (for eksempel økt skjørhet eller annen fysisk svekkelse), åpner du kapsel og hell innholdet i en liten mengde (maks 1 teskje ) et passende søtet matprodukt (sjokoladesirup med normalt sukkerinnhold eller sukkerfritt, honning, lysebrunt sukker eller bordsukker oppløst i vann, søt dessert, kondensert melk med sukker, eplemos eller yoghurt) for å skjule det bitre smak. Blandingen må blandes grundig og gis til pasienten som helhet. Svelg blandingen umiddelbart etter tilberedning. Detaljerte anbefalinger er gitt i Extemporaneous Tamiflu ® suspensjonsseksjon.

Standard dosering

Behandling. Legemidlet skal startes senest 2 dager etter utvikling av symptomer på sykdommen.

Voksne og tenåringer ≥ 12 år. 75 mg 2 ganger om dagen i 5 dager. Å øke dosen på mer enn 150 mg / dag øker ikke effekten.

Barn som veier> 40 kg eller fra 8 til 12 år. Barn som kan svelge kapsler kan også få behandling ved å ta 1 kapsel. 75 mg 2 ganger om dagen i 5 dager.

Barn fra 1 år til 8 år. Tamiflu ® pulver anbefales til fremstilling av en suspensjon for oral administrering av 12 mg / ml eller kapsler på 30 og 45 mg (for barn over 2 år). For å bestemme anbefalt doseringsregime, se de medisinske instruksjonene for Tamiflu ® pulver for oral suspensjon 12 mg / ml eller kapsler 30 og 45 mg.

Forebygging Legemidlet skal startes senest 2 dager etter kontakt med pasienter.

Voksne og tenåringer ≥ 12 år. 75 mg en gang daglig per munn i minst 10 dager etter kontakt med pasienten. Under en sesongmessig influensaepidemi - 75 mg en gang om dagen i 6 uker. Den forebyggende effekten varer så lenge medisinen varer..

Barn som veier> 40 kg eller fra 8 til 12 år. Barn som kan svelge kapsler kan også få forebyggende behandling ved å ta 1 kapsel. 75 mg en gang daglig.

Barn fra 1 år til 8 år. Tamiflu ® pulver anbefales til fremstilling av en suspensjon for oral administrering av 12 mg / ml eller kapsler på 30 og 45 mg. For å bestemme anbefalt doseringsregime, se instruksjonene for medisinsk bruk av Tamiflu® pulver til oral suspensjon 12 mg / ml eller caps. 30 og 45 mg. Ekstemporant suspensjonspreparat ved bruk av 75 mg kapsler er mulig (se Tamiflu ® ekstemporant suspensjonsforberedelse).

Spesiell dosering

Pasienter med nyreskade, behandling. Pasienter med Cl-kreatinin> 60 ml / min trenger ikke dosejustering. Hos pasienter med Cl-kreatinin fra 30 til 60 ml / min, bør dosen av Tamiflu ® reduseres til 30 mg en gang om dagen i 5 dager..

Pasienter som gjennomgår permanent hemodialyse, Tamiflu ® i en initial dose på 30 mg, kan tas før dialyse, hvis influensasymptomer vises innen 48 timer mellom dialysesesjoner. For å opprettholde plasmakonsentrasjonen på det terapeutiske nivået, bør Tamiflu tas 30 mg etter hver dialysesession. Pasienter som gjennomgår peritonealdialyse, Tamiflu ® bør tas i en initial dose på 30 mg før dialyse, deretter 30 mg hver 5. dag (se også Dosering i spesielle tilfeller og "Spesielle instruksjoner").

Farmakokinetikken til oseltamivir hos pasienter med nyresvikt i sluttstadiet (med Cl-kreatinin ≤10 ml / min) som ikke er i dialyse, er ikke undersøkt. I denne forbindelse er det ingen doseringsanbefalinger i denne gruppen pasienter..

Pasienter med nyreskade, forebygging. Pasienter med Cl-kreatinin> 60 ml / min trenger ikke dosejustering. Hos pasienter med Cl-kreatinin fra 30 til 60 ml / min, bør dosen av Tamiflu ® reduseres til 30 mg en gang om dagen. Pasienter som gjennomgår permanent hemodialyse, Tamiflu ® i en initial dose på 30 mg, kan tas før dialyse (1. økt). For å opprettholde en plasmakonsentrasjon på det terapeutiske nivået, bør Tamiflu ® tas 30 mg etter hver påfølgende odyse. Pasienter som gjennomgår peritonealdialyse, Tamiflu ® bør tas i en initial dose på 30 mg før dialyse, deretter 30 mg hver 7. dag (se også Dosering i spesielle tilfeller og "Spesielle instruksjoner"). Farmakokinetikken til oseltamivir hos pasienter med nyresvikt i sluttstadiet (med Cl-kreatinin ≤10 ml / min) som ikke er i dialyse, er ikke undersøkt. I denne forbindelse er det ingen doseringsanbefalinger i denne gruppen pasienter..

Pasienter med leverskade. Dosejustering i behandling og forebygging av influensa hos pasienter med nedsatt leverfunksjon med mild til moderat alvorlighetsgrad er ikke nødvendig. Sikkerhet og farmakokinetikk av Tamiflu ® hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt..

Pasienter i avansert og senil alder. Ingen dosejustering er nødvendig for å forhindre eller behandle influensa.

Immunkompromitterte pasienter (etter transplantasjon). For sesongavhengig influensaprofylakse hos pasienter med svekket immunforsvar i en alder av ≥ 1 år - innen 12 uker, er ikke dosejustering nødvendig (se Dosering og administrering).

Barn. Tamiflu ® i denne doseringsformen skal ikke forskrives til barn under 1 år.

Ekstern tilberedning av Tamiflu ® suspensjon

I tilfeller der det er et problem med å svelge kapsler hos voksne, ungdommer og barn, og Tamiflu ® i doseringsform, er det ikke noe pulver for oral suspensjon eller i nærvær av tegn på aldring av kapsel (for eksempel økt skjørhet eller andre fysiske forhold), åpne kapsel og hell innholdet i en liten mengde (maks 1 teskje) av et passende søtet matprodukt (se over) for å skjule den bitre smaken. Blandingen må blandes grundig og gis til pasienten som helhet. Svelg blandingen umiddelbart etter tilberedning..

Hvis pasienter trenger en dose på 75 mg, må følgende instruksjoner følges:

1. Holder 1 luer. 75 mg Tamiflu ® over en liten beholder, åpne kapsel forsiktig og hell pulveret i beholderen.

2. Tilsett en liten mengde (ikke mer enn 1 ts) av et passende søtet matprodukt (for å skjule den bitre smaken) og bland godt.

3. Bland blandingen grundig og drikk den umiddelbart etter tilberedning. Hvis en liten mengde av blandingen blir igjen i beholderen, skyll beholderen med en liten mengde vann og drikk den gjenværende blandingen..

Hvis pasienter trenger doser på 30-60 mg, må følgende instruksjoner følges for riktig dosering:

1. Holder 1 luer. 75 mg Tamiflu ® over en liten beholder, åpne kapsel forsiktig og hell pulveret i beholderen.

2. Tilsett 5 ml vann til pulveret ved å bruke en sprøyte med etiketter som indikerer mengden væske som er samlet. Rør grundig i 2 minutter..

3. Hell den nødvendige mengden blanding fra beholderen i sprøyten i henhold til tabellen nedenfor.

KroppsvektAnbefalt dose mgMengde Tamiflu ® blanding i 1 dose, ml
≤15tretti2
> 15–23453
> 23–40604

Det er ikke nødvendig å samle uoppløst hvitt pulver, siden det er et inaktivt fyllstoff. Etter å ha trykket på sprøytestempelet, legg alt innholdet inn i den andre beholderen. Den gjenværende ubrukte blandingen må kasseres..

4. Tilsett en liten mengde (ikke mer enn 1 ts) av et passende søtet matprodukt til den andre beholderen for å skjule den bitre smaken, og bland godt.

5. Bland blandingen grundig og drikk den umiddelbart etter tilberedning. Hvis en liten mengde av blandingen blir igjen i beholderen, skyll beholderen med en liten mengde vann og drikk den gjenværende blandingen..

Gjenta denne prosedyren før hver dose..

Slipp skjema

Kapsler, 75 mg. 10 luer. i blisterlistemballasje (blister) laget av triplex (PVC / PE / PVDC) og aluminiumsfolie. 1 bl. plassert i en pappeske.

Produsent

F. Hoffmann-La Roche Ltd., Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Sveits.

Senexi CAC, St. Marcel og Jacques Gaucher, 52, 94120 Fontenay-sue-Boa, Frankrike.

Catalytic Germany Schorndorf GmbH, Steinbeisstrasse 2, 73614 Schorndorf, Tyskland.

Eieren av registreringsbeviset. F. Hoffmann-La Roche Ltd., Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Sveits.

Krav fra forbrukere skal sendes til adressen til representasjonskontoret til F. Hoffmann-La Roche Ltd. 107031, Russland, Moskva, Trubnaya pl., 2.

Tlf.: (495) 229-29-99; faks: (495) 229-79-99.

For emballasje hos OJSC Pharmstandard-Leksredstva, 305022, Russland, Kursk, ul. 2. samlede, 1a / 18.

Tlf / faks: (4712) 34-03-13.

Apoteks ferievilkår

Lagringsforhold for Tamiflu ®

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarhet for legemidlet Tamiflu ®

Ikke bruk etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.

Tamiflu ® (Tamiflu ®) bruksanvisning

Eieren av registreringsbeviset:

Den er laget:

pakket:

Kontakter for samtaler:

Doseringsform

reg. No: P N012090 / 01 av 06/09/10 - Ubegrenset
Tamiflu ®

Utgivelsesform, emballasje og sammensetning av Tamiflu ®

Harde gelatinkapsler, størrelse nr. 2, kroppen er grå, ugjennomsiktig, hetten er lys gul i fargen, ugjennomsiktig; med påskriften "ROCHE" (på saken) og "75 mg" (på lokket) lys blå; kapselinnhold - pulver fra hvitt til gulaktig.

1 lue.
oseltamivir fosfat98,5 mg,
som tilsvarer innholdet i oseltamivir75 mg

Hjelpestoffer: forhåndsgelatinisert stivelse, povidon K30, croscarmellosenatrium, talkum, natriumstearylfumarat.

Sammensetningen av kapselskallet: kropp - gelatin, jernfargestoff svart oksid (E172), titandioksid (E171); hette - gelatin, jernfargestoffoksidrødt (E172), jernfargestoffoksidgult (E172), titandioksyd (E171).
Sammensetning av blekk for inskripsjon på kapselen: etanol, skjellakk, butanol, titandioksid (E171), indigo-karminbasert aluminiumslakk, denaturert etanol (metylert alkohol).

10 deler. - blemmer (1) - pakker av papp.

Merk: Etter 5 års lagring av stoffet, kan det observeres tegn på "aldring" av kapslene, noe som kan føre til økt skjørhet eller andre fysiske lidelser som ikke påvirker stoffets effektivitet eller sikkerhet.

farmakologisk effekt

Antiviralt medikament. Oseltamivir fosfat er et prodrug, dets aktive metabolit (oseltamivir karboksylat, OK) er en effektiv og selektiv hemmer av neuraminidase av influensavirus type A og B, et enzym som katalyserer frigjøring av nydannede virale partikler fra infiserte celler, deres penetrering i cellene i luftveisepitelet og videre spredning virus i kroppen.

Det hemmer veksten av influensavirus in vitro og hemmer replikasjonen av viruset og dets patogenisitet in vivo, reduserer frigjøring av influensa A- og B-virus fra kroppen. Konsentrasjonen av OK som er nødvendig for å hemme neuraminidase med 50% (IC 50) er 0,1-1,3 nM for influensa A-virus og 2,6 nM for influensa B-virus. Den median IC50 for influensa B-virus er litt høyere og 8,5 nM.

I studiene som ble utført påvirket Tamiflu ® ikke dannelsen av antistoff-antistoff, inkludert antistoffproduksjon som svar på administrering av en inaktivert influensavaksine.

Studier av naturlig influensainfeksjon

I kliniske studier som ble utført under sesonginfluensainfeksjoner, begynte pasienter å få Tamiflu ® senest 40 timer etter utbruddet av de første symptomene på influensainfeksjon. 97% av pasientene ble smittet med influensa A-virus og 3% av pasientene med influensa B. Tamiflu ® reduserte perioden med kliniske manifestasjoner av influensainfeksjon betydelig (med 32 timer). Pasienter med en bekreftet influensadiagnose som tok Tamiflu ®, var alvorlighetsgraden av sykdommen, uttrykt som området under kurven for total symptomindeks, 38% mindre enn pasienter som fikk placebo. Hos unge pasienter uten samtidig sykdommer reduserte Tamiflu ® dessuten med omtrent 50% forekomsten av influensakomplikasjoner som krever antibiotika (bronkitt, lungebetennelse, bihulebetennelse, otitis media). Det ble oppnådd klare bevis for medikamentets effektivitet i forhold til de sekundære kriteriene for effektivitet relatert til antiviral aktivitet: Tamiflu ® forårsaket både en forkortelse av tiden for virusisolering fra kroppen og en nedgang i området under kurven "viral titers-time".

Dataene som ble oppnådd i en studie om behandling av Tamiflu ® hos eldre og eldre pasienter, viser at å ta Tamiflu ® i en dose på 75 mg 2 ganger / dag i 5 dager, ble ledsaget av en klinisk signifikant reduksjon i medianperioden for kliniske manifestasjoner av influensainfeksjon, tilsvarende som hos voksne pasienter. yngre alder nådde imidlertid forskjellene ikke statistisk betydning. I en annen studie fikk pasienter med influensa over 13 år som hadde samtidig kroniske sykdommer i hjerte- og / eller luftveiene Tamiflu ® i samme doseringsregime eller placebo. Det var ingen forskjeller i medianperioden før de kliniske manifestasjonene av influensainfeksjon avtok i Tamiflu ® og placebogruppene, men temperaturøkningsperioden når du tok Tamiflu ® ble redusert med omtrent 1 dag. Andelen pasienter som utskiller viruset den 2. og 4. dagen ble mye mindre. Sikkerhetsprofilen til Tamiflu ® hos pasienter i risikosonen skilte seg ikke fra den i den generelle populasjonen av voksne pasienter.

Influensabehandling hos barn

Hos barn i alderen 1-12 år (gjennomsnittsalder 5,3 år) som hadde feber (≥37,8 ° C) og et av symptomene på luftveiene (hoste eller rhinitt) i perioden med influensavirussirkulasjonen i befolkningen, ble det utført en dobbeltblind placebo kontrollert studie. 67% av pasientene ble smittet med influensa A-virus, og 33% av pasientene med influensa B. Tamiflu ® (når det ble tatt senest 48 timer etter de første symptomene på influensainfeksjon) reduserte sykdomsvarigheten betydelig (med 35,8 timer) sammenlignet med placebo. Sykdommens varighet ble definert som tidspunktet for å stoppe hoste, nesetetthet, forsvinning av feber og gå tilbake til normal aktivitet. I gruppen av barn som fikk Tamiflu ®, ble forekomsten av akutt medie mellom ørebetennelse redusert med 40% sammenlignet med placebogruppen. Gjenoppretting og en tilbake til normal aktivitet skjedde nesten 2 dager tidligere hos barn som fikk Tamiflu ®, sammenlignet med placebogruppen.

En annen studie involverte barn i alderen 6-12 år som led av bronkialastma; 53,6% av pasientene hadde influensainfeksjon bekreftet serologisk og / eller i kultur. Median sykdomsvarigheten i gruppen av pasienter behandlet med Tamiflu ® reduserte ikke signifikant. Men den siste sjette dagen av Tamiflu ® -behandlingen økte det tvungen ekspirasjonsvolum i 1 sek (FEV 1) med 10,8% sammenlignet med 4,7% hos pasienter som fikk placebo (p = 0,0148).

Forebygging av influensa hos voksne og ungdommer

Den profylaktiske effekten av Tamiflu ® for naturlig influensa A- og B-infeksjon er påvist i 3 separate kliniske studier av fase III. Cirka 1% av pasientene ble syke av Tamiflu ® -influensa. Tamiflu ® reduserte også hastigheten av virusfrigjøring fra luftveiene og forhindret overføring av viruset fra et familiemedlem til et annet.

Voksne og ungdommer som var i kontakt med et sykt familiemedlem begynte å ta Tamiflu ® i to dager etter begynnelsen av influensasymptomer hos familiemedlemmer og fortsatte i 7 dager, noe som reduserte forekomsten av influensa i kontaktpersoner betydelig med 92%.

Hos ikke-vaksinerte og generelt sunne voksne i alderen 18-65 år, tok Tamiflu ® under en influensaepidemi betydelig redusert forekomst av influensa (med 76%). Pasientene tok stoffet i 42 dager.

Hos eldre mennesker som var på sykehjem, hvorav 80% var vaksinert før sesongen da studien ble utført, reduserte Tamiflu ® forekomsten av influensa betydelig med 92%. I samme studie reduserte Tamiflu ® betydelig (med 86%) hyppigheten av influensakomplikasjoner: bronkitt, lungebetennelse, bihulebetennelse. Pasientene tok stoffet i 42 dager.

Forebygging av influensa hos barn

Den profylaktiske effekten av Tamiflu ® i tilfelle naturlig influensainfeksjon ble vist i en studie hos barn i alderen 1 år til 12 år etter kontakt med et sykt familiemedlem eller noen fra et permanent miljø. Hovedparameter for effektivitet var hyppigheten av laboratoriebekreftet influensainfeksjon. Hos barn som fikk Tamiflu ® / pulver til oral suspensjon i en dose fra 30 til 75 mg 1 gang / dag i 10 dager, og først ikke isolerte viruset, falt frekvensen av laboratoriebekreftet influensa til 4% (2/47) sammenlignet med 21% (15/70) i ​​placebogruppen.

Forebygging av influensa hos immunkompromitterte personer

Hos immunkompromitterte individer med sesonginfluensainfeksjon og i fravær av virusutskillelse, reduserte den første profylaktiske bruken av Tamiflu ® forekomsten av laboratoriebekreftet influensainfeksjon ledsaget av kliniske symptomer til 0,4% (1/232) sammenlignet med 3% (7/231) i placebogruppen. Laboratoriebekreftet influensainfeksjon, ledsaget av kliniske symptomer, ble diagnostisert hvis det var en oral temperatur over 37,2 ° C, hoste og / eller akutt rhinitt (alt registrert på samme dag mens du tok medisinen / placebo), samt et positivt resultat - transkriptase-polymerasekjedereaksjon på influensavirus-RNA.

Risikoen for å utvikle influensavirus med redusert følsomhet eller medikamentresistens er blitt studert i kliniske studier sponset av Roche. Hos alle pasienter som hadde OK-resistent virus, var vogn midlertidig, påvirket ikke eliminasjonen av viruset og forårsaket ikke en forverring av den kliniske tilstanden..

PasientpopulasjonPasienter med mutasjoner som fører til resistens
Fenotyping *Gen og fenotyping *
Voksne og tenåringer4/1245 (0,32%)5/1245 (0,4%)
Barn (1-12 år)19/464 (4,1%)25/464 (5,4%)

* Komplett genotyping har ikke blitt utført i noen av studiene..

Når du tok Tamiflu ® i form av profylakse etter postexponering (7 dager), profylakse av familiekontakter (10 dager) og sesongmessig profylakse (42 dager) hos pasienter med normal immunsystemfunksjon, var det ingen tilfeller av medikamentresistens.

I en 12-ukers studie på sesongmessig profylakse hos personer med immunkompromitterte tilfeller av resistens.

Data fra utvalgte kliniske tilfeller og observasjonsstudier

Hos pasienter som ikke fikk oseltamivir, ble det funnet naturlig forekommende mutasjoner av influensa A- og B-virus, som hadde en redusert følsomhet for oseltamivir. I 2008 ble en H275Y-mutasjon som førte til resistens, påvist i mer enn 99% av H1N1-virusstammene i 2008 som sirkulerte i Europa. Influensaviruset H1N1 fra 2009 ("svineinfluensa") var i de fleste tilfeller følsomt for oseltamivir. Motstandsdyktige stammer av oseltamivir ble funnet hos individer med normal immunsystemfunksjon og de med svekket immunforsvar som tok oseltamivir. Graden av reduksjon i følsomhet for oseltamivir og hyppigheten av forekomst av slike virus kan variere avhengig av årstid og region. Motstand mot oseltamivir ble funnet hos pasienter med pandemisk H1N1 influensa som fikk medisinen både til behandling og forebygging.

Forekomsten av resistens kan være høyere hos yngre pasienter og immunkompromitterte pasienter. Oseltamivirresistente laboratoriestammer av influensavirus og influensavirus fra pasienter som mottar oseltamivirbehandling bærer mutasjoner av neuraminidase N1 og N2. Mutasjoner som fører til resistens er ofte spesifikke for subtypen neuraminidase.

Når du bestemmer deg for bruken av Tamiflu ®, skal den sesongmessige følsomheten til influensavirus for stoffet tas i betraktning (den siste informasjonen finner du på WHOs nettsted).

Prekliniske data innhentet på grunnlag av standardundersøkelser om farmakologisk sikkerhet, genotoksisitet og kronisk toksisitet avdekket ingen spesiell fare for mennesker.

Kreftfremkallende egenskaper: resultatene fra 3 studier for å identifisere kreftfremkallende potensial (to 2-årige studier på rotter og mus for oseltamivir og en 6-måneders studie på transgene mus Tg: AC for den aktive metabolitten) var negative.

Mutagenisitet: standard genotoksiske tester for oseltamivir og aktiv metabolitt var negative.

Effekt på fruktbarhet: oseltamivir i en dose på 1500 mg / kg / dag påvirket ikke den generative funksjonen av hann- og hunnrotter.

Teratogenisitet: I studier på oseltamivirs teratogenisitet i en dose på opptil 1500 mg / kg / dag (hos rotter) og opptil 500 mg / kg / dag (hos kaniner), ble det ikke funnet noen effekt på embryonal utvikling. I studier av utviklingsperioder for fødsel og postnatal hos rotter med introduksjon av oseltamivir i en dose på 1500 mg / kg / dag, ble det observert en økning i arbeidsperioden: sikkerhetsmarginen mellom eksponering for mennesker og den maksimale ikke-effektive dosen hos rotter (500 mg / kg / dag) for oseltamivir er 480 ganger høyere og 44 ganger høyere for sin aktive metabolitt. Eksponering for fosteret var 15-20% av morens.

Annet: oseltamivir og den aktive metabolitten trenger gjennom melken fra lakterende rotter. I følge begrensede data, passerer oseltamivir og den aktive metabolitten i morsmelk. I henhold til ekstrapolering av data oppnådd i dyreforsøk kan deres mengde i morsmelk være henholdsvis 0,01 mg / dag og 0,3 mg / dag.

Omtrent 50% av de testede marsvinene, når de maksimale dosene av virkestoffet oseltamivir ble administrert, viste hudsensibilisering i form av erytem. Reversibel øyeirritasjon hos kaniner er også blitt identifisert..

Mens veldig høye orale enkeltdoser (657 mg / kg og over) oseltamivirfosfat ikke påvirket voksne rotter, hadde disse dosene en giftig effekt på umodne 7 dager gamle rotteunger, inkludert førte til dyrs død. Bivirkninger ble ikke observert ved kronisk administrering i en dose på 500 mg / kg / dag fra 7 til 21 dager etter fødselen.

farmakokinetikk

Oseltamivir absorberes lett fra fordøyelseskanalen og blir i utstrakt grad en aktiv metabolit under påvirkning av lever- og tarmesteraser. Konsentrasjonen av den aktive metabolitten i plasma bestemmes i løpet av 30 minutter og mer enn 20 ganger konsentrasjonen av forlegemidlet, tiden for å nå Cmax er 2-3 timer. Minst 75% av den inntatte dosen går inn i den systemiske sirkulasjonen som en aktiv metabolitt, mindre enn 5% i form av det opprinnelige stoffet. Plasmakonsentrasjoner av både legemidlet og den aktive metabolitten er doseproporsjonal og uavhengig av matinntaket.

V d av den aktive metabolitten er 23 liter. I følge dyreforsøk, ble det etter inntak av oseltamivirfosfat funnet den aktive metabolitten i alle de viktigste infeksjonsområdene (lunger, spylevann i bronkiene, neseslimhinne, mellomøret og luftrøret) i konsentrasjoner som gir en antiviral effekt. Bindingen av den aktive metabolitten til plasmaproteiner er 3%. Bindingen av forlegemidlet til plasmaproteiner er 42%, noe som ikke er nok til å forårsake et betydelig medikamentinteraksjon.

Oseltamivir blir mye til en aktiv metabolitt under påvirkning av esteraser, som hovedsakelig er i leveren. Verken oseltamivir eller den aktive metabolitten er underlag eller hemmere av isoenzymer i cytokrom P450-systemet.

Det skilles ut (> 90%) som en aktiv metabolitt hovedsakelig av nyrene. Den aktive metabolitten gjennomgår ikke ytterligere transformasjon og skilles ut av nyrene (> 99%) ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon. Nyreclearance (18,8 l / t) overstiger den glomerulære filtreringshastigheten (7,5 l / t), noe som indikerer at medikamentet også skilles ut ved tubulær sekresjon. Mindre enn 20% av stoffet som tas gjennom tarmen skilles ut. T 1/2 aktiv metabolitt 6-10 timer.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske tilfeller

Pasienter med nyreskade. Ved påføring av Tamiflu ® (100 mg 2 ganger / dag i 5 dager) hos pasienter med ulik grad av nyreskade, er AUC omvendt proporsjonal med en reduksjon i nyrefunksjon. Farmakokinetikk av oseltamivir hos pasienter med nyresvikt i sluttstadiet (med QC-pasienter med leverskade. Data innhentet in vitro og i dyreforsøk om fravær av en signifikant økning i AUC for oseltamivir eller dens aktive metabolit i nedsatt leverfunksjon med mild til moderat alvorlighetsgrad ble også bekreftet i klinisk Sikkerheten og farmakokinetikken til oseltamivir hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt..

Eldre og senile pasienter. Hos eldre og senile pasienter (65-78 år) er eksponeringen av den aktive metabolitten i likevektstilstand 25-35% høyere enn hos yngre pasienter med samme doser Tamiflu ®. T 1/2 av stoffet hos eldre og senile pasienter skilte seg ikke signifikant fra det hos yngre pasienter. Gitt dataene om eksponering av legemidlet og dets toleranse av eldre og senile pasienter, er dosejustering i behandling og forebygging av influensa ikke nødvendig.

Barn i alderen 1 til 8 år og ungdom. Farmakokinetikken til Tamiflu ® ble studert hos barn i alderen 1 til 16 år i en farmakokinetisk studie med en enkelt dose av legemidlet og i en klinisk studie som studerte flere doser av legemidlet hos et lite antall barn i alderen 3-12 år. Eliminasjonshastigheten av den aktive metabolitten, justert for kroppsvekt hos små barn, er høyere enn hos voksne, noe som fører til lavere AUC i forhold til en spesifikk dose. Inntak av legemidlet i en dose på 2 mg / kg og enkeltdoser på 30 mg eller 45 mg i samsvar med doseringsanbefalingene for barn gitt i avsnittet "Doseringsmodus" gir samme AUC for oseltamivirkarboksylat som oppnås for voksne etter et enkelt kapselinntak med 75 mg av stoffet (tilsvarer omtrent 1 mg / kg). Farmakokinetikken til oseltamivir hos barn over 12 år er den samme som hos voksne.

Indikasjoner om stoffet Tamiflu ®

  • behandling av influensa hos voksne og barn over 1 år;
  • influensaprofylakse hos voksne og ungdommer over 12 år som har høy risiko for infeksjon med viruset (i militære enheter og store produksjonsteam, hos svekkede pasienter);
  • influensaforebygging hos barn over 1 år.
Åpne listen over koder ICD-10
ICD-10-kodeIndikasjon
J10Influensa forårsaket av det identifiserte sesongens influensavirus

Doseringsregime

Det tas oralt, med måltider eller uansett matinntak. Medikamenttoleransen kan forbedres hvis den tas sammen med maten..

Voksne, ungdommer eller barn som ikke kan svelge kapsel kan også motta Tamiflu ® i pulverform for å tilberede en oral suspensjon.

I tilfeller hvor Tamiflu ® i form av et pulver for tilberedning av en suspensjon for oral administrering er fraværende, eller hvis det er tegn på "aldring" av kapslene (for eksempel økt skjørhet eller annen fysisk svekkelse), er det nødvendig å åpne kapsel og helle innholdet i en liten mengde (maks. 1 teskje) av et passende søtet matprodukt (sjokoladesirup med normalt sukkerinnhold eller sukkerfritt, honning, lysebrunt sukker eller bordsukker oppløst i vann, søt dessert, kondensert melk med sukker, eplemos eller yoghurt) for å skjul den bitre smaken. Blandingen må blandes grundig og gis til pasienten som helhet. Svelg blandingen umiddelbart etter tilberedning. Detaljerte anbefalinger er gitt i underavsnittet "Forberedelse av suspensjonen ex tempore".

Standard dosering

Legemidlet skal startes senest 2 dager etter utvikling av symptomer på sykdommen.

Voksne og ungdommer 12 år og eldre - 75 mg 2 ganger / dag gjennom munnen i 5 dager. Å øke dosen på mer enn 150 mg / dag øker ikke effekten.

Barn som veier mer enn 40 kg eller 8 år og eldre, som kan svelge kapsler, kan også få behandling og ta en kapsel 75 mg 2 ganger per dag.

For barn fra 1 år til 8 år anbefales Tamiflu ® pulver til fremstilling av en suspensjon for oral administrering av 12 mg / ml eller kapsler på 30 og 45 mg (for barn over 2 år). For å bestemme anbefalt doseringsregime, se instruksjonene for medisinsk bruk av Tamiflu ®: pulver til oral suspensjon 12 mg / ml eller kapsler 30 og 45 mg. Det er mulig å fremstille en ex tempore-suspensjon ved bruk av 75 mg kapsler (se underavsnittet "Fremstilling av en ex tempore-suspensjon").

Legemidlet skal startes senest 2 dager etter kontakt med pasienter.

Voksne og unge i alderen 12 år - 75 mg 1 gang / dag gjennom munnen i minst 10 dager etter kontakt med pasienten. Under en sesongmessig influensaepidemi - 75 mg 1 gang / dag i 6 uker. Den forebyggende effekten varer så lenge medisinen varer..

Barn som veier> 40 kg eller i alderen 8 til 12 år som kan svelge kapsler, kan også få profylaktisk behandling, og tar en kapsel 75 mg 1 gang / dag.

For barn fra 1 år og oppover anbefales Tamiflu ® pulver til fremstilling av en suspensjon for oral administrering av 12 mg / ml eller kapsler på 30 og 45 mg. For å bestemme den anbefalte doseringsregimen, se instruksjonene for medisinsk bruk av Tamiflu ® pulver til oral suspensjon 12 mg / ml eller kapsler 30 og 45 mg. Det er mulig å fremstille en ex tempore-suspensjon ved bruk av 75 mg kapsler (se "Fremstilling av en ex tempore-suspensjon".).

Spesiell dosering

Pasienter med nyreskade

Pasienter med mer enn 60 ml / min dosejustering av CC er ikke nødvendig. Hos pasienter med CC fra 30 til 60 ml / min, bør dosen av Tamiflu ® reduseres til 30 mg 2 ganger per dag i 5 dager. Hos pasienter med CC fra 10 til 30 ml / min, bør dosen av Tamiflu ® reduseres til 30 mg 1 gang / dag i 5 dager. Pasienter som får permanent hemodialyse, Tamiflu ® i en initial dose på 30 mg, kan tas før dialyse, hvis influensasymptomer vises innen 48 timer mellom dialysesesjoner. For å opprettholde plasmakonsentrasjonen på det terapeutiske nivået, bør Tamiflu tas 30 mg etter hver dialysesession. Pasienter som gjennomgår peritonealdialyse, Tamiflu ® bør tas i en startdose på 30 mg før dialyse, deretter 30 mg hver 5. dag. Farmakokinetikken hos pasienter med nyresvikt i sluttstadiet (CC <10 ml / min) som ikke gjennomgår dialyse, er ikke undersøkt. I denne forbindelse er det ingen doseringsanbefalinger i denne gruppen pasienter..

Pasienter med mer enn 60 ml / min dosejustering av CC er ikke nødvendig. Hos pasienter med CC fra 30 til 60 ml / min, bør dosen av Tamiflu ® reduseres til 30 mg 1 gang / dag. Hos pasienter med CC fra 10 til 30 ml / min, anbefales det å redusere dosen av Tamiflu ® til 30 mg annenhver dag. Pasienter som gjennomgår permanent hemodialyse, Tamiflu ® i en initial dose på 30 mg, kan tas før dialyse ("1. økt"). For å opprettholde en plasmakonsentrasjon på det terapeutiske nivået, bør Tamiflu ® tas 30 mg etter hver påfølgende odyse. Pasienter som gjennomgår peritonealdialyse, Tamiflu ® bør tas i en initial dose på 30 mg før dialyse, deretter 30 mg hver 7. dag. Farmakokinetikken til oseltamivir hos pasienter med nyresvikt i sluttstadiet (CC <10 ml / min) som ikke er i dialyse, er ikke undersøkt. I denne forbindelse er det ingen doseringsanbefalinger i denne gruppen pasienter..

Pasienter med leverskade

Dosejustering i behandling og forebygging av influensa hos pasienter med nedsatt leverfunksjon med mild til moderat alvorlighetsgrad er ikke nødvendig. Sikkerhet og farmakokinetikk av Tamiflu ® hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt..

Eldre og senile pasienter

Ingen dosejustering er nødvendig for å forhindre eller behandle influensa.

Immunkompromitterte pasienter (etter transplantasjon)

For sesongmessig influensaprofylakse hos immunkompromitterte pasienter over 1 år - innen 12 uker, er dosejustering ikke nødvendig.

Tamiflu ® i denne doseringsformen skal ikke foreskrives til barn under 1 år.

Suspensjonsforberedelse Tamiflu ® ex tempore

I tilfeller hvor voksne, ungdom og barn har problemer med å svelge kapsler, og Tamiflu ® i doseringsformen "pulver til oral suspensjon" er fraværende eller hvis det er tegn på "aldring" av kapslene, er det nødvendig å åpne kapsel og helle innholdet i en liten mengden (maks 1 teskje) av et passende søtet matprodukt (se over) for å skjule den bitre smaken. Blandingen må blandes grundig og gis til pasienten som helhet. Blandingen skal svelges umiddelbart etter tilberedning..

Hvis pasienter trenger en dose på 75 mg, må følgende instruksjoner følges:

1. Hold en 75 mg Tamiflu ® kapsel over en liten beholder, åpne kapsel forsiktig og hell pulveret i beholderen.

2. Tilsett en liten mengde (ikke mer enn 1 ts) av en passende søtet mat (for å skjule den bitre smaken) og bland godt.

3. Bland blandingen grundig og drikk den umiddelbart etter tilberedning. Hvis en liten mengde av blandingen blir igjen i beholderen, skyll beholderen med en liten mengde vann og drikk den gjenværende blandingen..

Hvis pasienter trenger doser på 30-60 mg, må følgende instruksjoner følges for riktig dosering:

1. Hold en 75 mg Tamiflu ® kapsel over en liten beholder, åpne kapsel forsiktig og hell pulveret i beholderen.

2. Tilsett 5 ml vann til pulveret ved å bruke en sprøyte med etiketter som indikerer mengden væske som er samlet. Rør grundig i 2 minutter..

3. Hell den nødvendige mengden blanding fra beholderen i sprøyten i henhold til tabellen nedenfor.

KroppsmasseAnbefalt doseMengde Tamiflu ® -blanding på en gang
≤15 kg30 mg2 ml
> 15-23 kg45 mg3 ml
> 23-40 kg60 mg4 ml

Det er ikke nødvendig å samle uoppløst hvitt pulver, siden det er et inaktivt fyllstoff. Etter å ha trykket på sprøytestempelet, legg alt innholdet inn i den andre beholderen. Den gjenværende ubrukte blandingen må kasseres..

4. Tilsett en liten mengde (ikke mer enn 1 ts) av et passende søtet matprodukt til den andre beholderen for å skjule den bitre smaken, og bland godt.

5. Bland blandingen grundig og drikk den umiddelbart etter tilberedning. Hvis en liten mengde av blandingen blir igjen i beholderen, skyll beholderen med en liten mengde vann og drikk den gjenværende blandingen..

Gjenta denne prosedyren før hver dose..

Bivirkning

I studier av influensa hos voksne / ungdommer var de vanligste bivirkningene (HP) kvalme, oppkast og hodepine. De fleste HP skjedde på den første eller andre behandlingsdagen og gikk over på egen hånd i løpet av 1-2 dager. I influensaforebyggende studier hos voksne og unge var de vanligste HP-ene kvalme, oppkast, hodepine og smerter. Hos barn var oppkast vanligst. Beskrevet HP krevde i de fleste tilfeller ikke seponering av stoffet.

Behandling og forebygging av influensa hos voksne og unge

Tabell 1 viser HP som forekom hyppigst (≥1%) da jeg tok den anbefalte dosen Tamiflu ® i studier på forebygging og behandling av influensa hos voksne og unge (75 mg 2 ganger / dag i 5 dager for behandling og 75 mg 1 gang / dager til 6 uker for forebygging), og hyppigheten er minst 1% høyere sammenlignet med placebo. Studier på behandling av influensa inkluderte voksne / ungdommer uten samtidig patologi og pasienter med risiko, d.v.s. pasienter med høy risiko for å utvikle komplikasjoner av influensa (eldre og senile pasienter, pasienter med kroniske hjerte- eller luftveissykdommer). Generelt tilsvarte sikkerhetsprofilen hos risikopasienter den hos voksne / ungdomspasienter uten samtidig patologi.

I influensaforebyggende studier var ikke sikkerhetsprofilen hos pasienter som fikk anbefalt dose Tamiflu ® (75 mg 1 gang / dag i opptil 6 uker) forskjellig fra den i studier for influensabehandling, til tross for en lengre administrering av legemidlet.

Tabell 1. Andel voksne / ungdommer med HP som forekommer med en frekvens på ≥1% i oseltamivir-gruppen i influensabehandlings- og forebyggingsstudier (forskjell fra placebo ≥1%)

Organ-Organ Class / BivirkningBehandlingForebyggingFrekvens kategori A
Oseltamivir (75 mg 2 ganger / dag) n = 2647Placebo n = 1977Oseltamivir (75 mg 1 gang / dag) n = 1945Placebo n = 1588
Mage- og tarmsykdommer
Kvalme10%6%8%4%Ofte
Oppkast8%3%2%1%ofte
Forstyrrelser i nervesystemet
Hodepine2%1%17%seksten%Ofte
Generelle lidelser
Smertea brukes følgende frekvenskategorier: veldig ofte (≥1 / 10); ofte (≥1 / 100, gastrointestinale lidelser (Tamiflu ® versus Placebo):

behandling - diaré (6% versus 7%), magesmerter (inkludert smerter i øvre del av magen, 2% versus 3%);

profylakse - diaré (3% mot 4%), smerter i øvre del av magen (2% mot 2%), dyspepsi (1% mot 1%).

Infeksjoner og infestasjoner (Tamiflu ® vs placebo):

behandling - bronkitt (3% versus 4%), bihulebetennelse (1% versus 1%), herpes simplex (1% versus 1%);

forebygging - nasopharyngitis (4% mot 4%), infeksjon i øvre luftveier (3% mot 3%), influensainfeksjon (2% vs 3%).

Vanlige lidelser (Tamiflu ® vs. Placebo):

behandling - svimmelhet (inkludert svimmelhet, 2% vs 3%);

forebygging - utmattethet (7% mot 7%), hypertermi (2% mot 2%), influensalignende sykdom (1% mot 2%), svimmelhet (1% mot 1%), lemmesmerter (1% mot 1%).

Forstyrrelser i nervesystemet (Tamiflu ® vs. placebo):

behandling - søvnløshet (1% mot 1%);

forebygging - søvnløshet (1% mot 1%).

Forstyrrelser i luftveiene, bryst- og mediastinale organer (Tamiflu ® mot placebo):

behandling - hoste (2% versus 2%), nesetetthet (1% versus 1%);

forebygging - nesetetthet (7% mot 7%), betennelse i mandlene (5% mot 5%), hoste (5% mot 6%), rhinoré (1% mot 1%).

Brudd på muskel- og bindevevet (Tamiflu ® mot placebo):

forebygging - ryggsmerter (2% mot 3%), leddgikt (1% mot 2%), myalgi (1% mot 1%).

Brudd på kjønnsorganene og brystkjertelen (Tamiflu ® mot placebo):

forebygging - dysmenoré (3% mot 3%).

Behandling og forebygging av influensainfeksjon hos eldre

Sikkerhetsprofilen hos 942 eldre og senile pasienter behandlet med Tamiflu ® eller placebo skilte ikke klinisk fra den hos yngre pasienter (under 65 år).

Forebygging av influensainfeksjon hos immunkompromitterte pasienter

I en 12-ukers influensaprofylakseundersøkelse som involverte 475 immunkompromitterte pasienter (inkludert 18 barn i alderen 1 til 12 år) hos pasienter som tok Tamiflu ® (n = 238), var sikkerhetsprofilen samsvarende med den som er beskrevet tidligere i influensaprofylakse-studier.

Behandling og forebygging av influensainfeksjon hos barn uten samtidig sykdom i alderen 1-12 år og pasienter med bronkialastma

I studier på behandling av naturlig influensainfeksjon hos barn i alderen 1 år til 12 år, noterte HP med oseltamivir (n = 858), med en frekvens på ≥1% og minst 1% oftere sammenlignet med placebo (n = 622), var oppkast.

Hos barn som fikk den anbefalte dosen Tamiflu ® 1 gang / dag, ble oppkast oftest sett på som profylakse etter posponering hjemme (8% i oseltamivir-gruppen mot 2% i den ikke-profylaktiske gruppen). Tamiflu ® ble godt tolerert i disse studiene, de rapporterte bivirkningene var i samsvar med de som tidligere er beskrevet i studier om behandling av influensa hos barn..

Følgende er bivirkninger observert hos barn med en frekvens på ≥1% i studier for behandling av influensa (n = 858) eller med en frekvens på ≥5% i studier for å forhindre influensa (n = 148). Disse bivirkningene ble oftere observert i placebogruppen / manglende forebygging, forskjellene mellom oseltamivir og placebo / fraværsgrupper var mindre enn 1%.

Forstyrrelser fra mage-tarmkanalen (Tamiflu ® mot placebo):

behandling - diaré (9% mot 9%), kvalme (4% mot 4%), magesmerter (inkludert smerter i øvre del av magen, 3% mot 3%).

Infeksjoner og infestasjoner (Tamiflu ® vs placebo):

behandling - otitis media (5% vs 8%), bronkitt (2% vs 3%), lungebetennelse (1% vs 3%), bihulebetennelse (1% vs 2%).

Forstyrrelser i luftveiene, bryst- og mediastinale organer (Tamiflu ® mot placebo):

behandling - astma (inkludert forverring, 3% versus 4%), neseblødninger (2% versus 2%);

forebygging - hoste (12% mot 26%), nesetetthet (11% mot 20%).

Brudd på huden og underhuden (Tamiflu ® mot placebo):

behandling - dermatitt (inkludert allergisk og atopisk dermatitt, 1% mot 2%).

Hørselshemming og labyrintine lidelser (Tamiflu ® vs. placebo):

behandling - ørebetennelse (1% vs 1%).

Visuelle forstyrrelser (Tamiflu ® vs. placebo):

behandling - konjunktivitt (inkludert rødhet i øynene, utflod fra øyet og smerter i øynene, 1% mot forstyrrelser i blodet og lymfesystemet (Tamiflu ® mot placebo):

behandling - lymfadenopati (hørselsorganforstyrrelser og labyrintforstyrrelser (Tamiflu ® vs. placebo):

behandling - skade på trommehinnen (observasjon etter markedsføring

Følgende er bivirkningene ved bruk av Tamiflu ®, som ble observert i løpet av perioden etter markedsføring. Hyppigheten av disse bivirkningene og / eller en årsakssammenheng med bruken av Tamiflu ® kan ikke fastslås, siden den sanne populasjonsstørrelsen ikke er kjent på grunn av frivilligheten til meldingen..

Forstyrrelser i huden og underhuden: overfølsomhetsreaksjoner - dermatitt, hudutslett, eksem, urticaria, erythema multiforme exudative, Stevens-Johnson syndrom og giftig epidermal nekrolyse, allergier, anafylaktiske og anafylaktoide reaksjoner, Quinckes ødem.

Forstyrrelser fra lever og galleveier: hepatitt, en økning i aktiviteten til leverenzymer hos pasienter med influensalignende symptomer som fikk Tamiflu ®, fulminant hepatitt (inkludert dødelig utfall), leversvikt, gulsott.

Forstyrrelser fra den nevropsykiske sfæren: influensainfeksjon kan være assosiert med forskjellige nevrologiske symptomer og atferdsendringer, inkludert symptomer som hallusinasjoner, vrangforestillinger og unormal atferd. I noen tilfeller kan de være dødelige. Slike fenomener kan oppstå både på bakgrunn av utviklingen av encefalopati eller encefalitt, og uten manifestasjonen av disse sykdommene. Anfall og delirium (inkludert symptomer som nedsatt bevissthet, desorientering i tid og rom, unormal atferd, delirium, hallusinasjoner, agitasjon, angst, er rapportert hos pasienter (hovedsakelig barn og unge) som tar Tamiflu ® til behandling av influensa mareritt). Disse tilfellene ble sjelden ledsaget av livstruende handlinger. Tamiflu®s rolle i utviklingen av disse fenomenene er ukjent. Lignende nevropsykiatriske lidelser er også observert hos pasienter med influensa som ikke har fått Tamiflu ®.

Mage-tarmsykdommer: gastrointestinal blødning etter å ha tatt Tamiflu ® (spesielt forholdet mellom hemorragisk kolitt og å ta Tamiflu ® kan ikke utelukkes, siden disse fenomenene forsvant både etter at pasienten hadde kommet seg fra influensa og etter medisinalt abstinens).

Forstyrrelser i synsorganet: nedsatt syn.

Hjertesykdommer: Arytmi.

Kontra

  • overfølsomhet for oseltamivir eller en hvilken som helst komponent av stoffet;
  • sluttfase nyresvikt (CC bør foreskrives med forsiktighet under graviditet og under amming.

Graviditet og amming

Ingen kontrollerte studier på gravide er utført. Resultatene fra studier etter markedsføring og observasjon har imidlertid vist fordelene med det foreslåtte standard doseringsregime for denne pasientpopulasjonen..

Resultatene fra farmakokinetisk analyse viste en lavere eksponering av den aktive metabolitten (ca. 30% i alle trimestere av svangerskapet) hos gravide sammenlignet med ikke-gravide. Den beregnede eksponeringsverdien forblir imidlertid over hemmende konsentrasjoner (IC-verdi 95) og terapeutiske verdier for mange influensavirusstammer. Det anbefales ikke å endre doseringsregime hos gravide under terapi eller profylakse.

Ingen direkte eller indirekte bivirkninger av medisinen på graviditet, embryo-foster eller postnatal utvikling ble funnet.

Ved tildeling av Tamiflu ® til gravide, bør sikkerhetsdata samt svangerskapsforløpet og patogenisiteten til den sirkulerende stammen av influensavirus vurderes..

Under prekliniske studier trengte oseltamivir og den aktive metabolitten inn i melken til ammende rotter. Data om utskillelse av oseltamivir i morsmelk og bruk av oseltamivir hos ammende kvinner er begrenset. Oseltamivir og den aktive metabolitten i små mengder trenger inn i morsmelk og skaper subterapeutiske konsentrasjoner i spedbarnets blod. Ved forskrivning av oseltamivir til ammende kvinner, bør samtidig sykdom og patogenisitet av den sirkulerende belastningen av influensavirus vurderes. Under graviditet og under amming brukes oseltamivir bare hvis de forventede fordelene for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret og babyen..

Brukes for nedsatt leverfunksjon

Brukes for nedsatt nyrefunksjon

For behandling av pasienter med nyreskade med CC mer enn 60 ml / min, er dosejustering ikke nødvendig. Hos pasienter med CC fra 30 til 60 ml / min, bør dosen av Tamiflu ® reduseres til 30 mg 2 ganger per dag i 5 dager. Hos pasienter med CC fra 10 til 30 ml / min, bør dosen av Tamiflu ® reduseres til 30 mg 1 gang / dag i 5 dager. Pasienter som får permanent hemodialyse, Tamiflu ® i en initial dose på 30 mg, kan tas før dialyse, hvis influensasymptomer vises innen 48 timer mellom dialysesesjoner. For å opprettholde plasmakonsentrasjonen på det terapeutiske nivået, bør Tamiflu tas 30 mg etter hver dialysesession. Pasienter som gjennomgår peritonealdialyse, Tamiflu ® bør tas i en startdose på 30 mg før dialyse, deretter 30 mg hver 5. dag. Farmakokinetikken hos pasienter med nyresvikt i sluttstadiet (CC under 10 ml / min) som ikke gjennomgår dialyse, er ikke undersøkt. I denne forbindelse er det ingen doseringsanbefalinger i denne gruppen pasienter..

For profylakse hos pasienter med CC mer enn 60 ml / min, er dosejustering ikke nødvendig. Hos pasienter med CC fra 30 til 60 ml / min, bør dosen av Tamiflu ® reduseres til 30 mg 1 gang / dag. Hos pasienter med CC fra 10 til 30 ml / min, anbefales det å redusere dosen av Tamiflu ® til 30 mg annenhver dag. Pasienter som gjennomgår permanent hemodialyse, Tamiflu ® i en initial dose på 30 mg, kan tas før dialyse ("1. økt"). For å opprettholde en plasmakonsentrasjon på det terapeutiske nivået, bør Tamiflu ® tas 30 mg etter hver påfølgende odyse. Pasienter som gjennomgår peritonealdialyse, Tamiflu ® bør tas i en initial dose på 30 mg før dialyse, deretter 30 mg hver 7. dag. Farmakokinetikken til oseltamivir hos pasienter med nyresvikt i sluttstadiet (CC mindre enn 10 ml / min) som ikke er i dialyse, er ikke undersøkt. I denne forbindelse er det ingen doseringsanbefalinger i denne gruppen pasienter..